集菌儀、微生物限度檢測（cè）儀在藥品無菌（jun1）檢查OOS結

　　OOS(outofspecification,超限度、超規格)結果（guǒ），是指產品質量指標測試中超出已經建立的可（kě）接受標準的單個或一係列結果。無菌產品的陽性結果、微生物限（xiàn）度試驗超出行動值或超過規格、內毒素試驗結果超標準等均為OOS結果《中國藥典》2015年版m和新版《藥品生產質量管理規範》（GMP)增加了OOS調查章節，對微生物實驗室00S結果的調查做（zuò）出了較為詳（xiáng）細的闡述和實例（lì）分析，要求任何OOS結果必須按照書麵規程進（jìn）行完整的調查。因為（wéi）隻有確定了OOS結果產生的原因（yīn）並（bìng）判定其是（shì）否有效（xiào），進而才能（néng）製訂完善（shàn）的預防和整改（gǎi）措施，以保證檢驗結果（guǒ）的準確性。因此，實（shí）驗室（shì）建立OOS調（diào）查處理程（chéng）序，對OOS結果進行科學、及時、有效的調查分析處理是十分必要（yào）的（de）微生物在自然環境中無（wú）處不（bú）在，並可能會隨檢驗人（rén）員（yuán）、檢驗用器材（cái）以及檢品的包裝容器進入檢驗（yàn）環境（jìng）。因此，關（guān）於微生物檢驗中藥品的無菌檢査項目，新版（bǎn）藥典對其操（cāo）作環境提出了（le）更高要求，新版GMP也加強了對無菌操作（zuò）環境空（kōng）氣（qì）微生物、表麵（miàn）微生（shēng）物以（yǐ）及（jí）人員手套和操（cāo）作服表麵微生物的監測頻率，並做出了明確規（guī）定。而（ér）對於無菌檢査（chá）OOS結果的調査，需核實的（de）相關記錄和影響因素更為（wéi）繁雜。基於它的複雜性，OOS結（jié）果的調查須追溯到實驗過程的每一個環節，而對於它的變異性，調查過程又需針對不同的（de）OOS結果著重分析調查（chá）相應的不同環節。

　　對於微生物實（shí）驗室OOS的調查，局限於每個檢驗單位的技術水平和資（zī）源，同樣限於人類對（duì）微生物掌握的局限，不是每（měi）次的OOS調査都可以發現其根本原因，但通過此調査過程（chéng）仍能夠幫助調查者找出超標結果發生的可能原（yuán）因（yīn）並進而采取糾正預（yù）防措施，基於風險分（fèn）析（xī），對相關批次產（chǎn）品做出最後處理決定'從而降低（dī）藥品質量風險，既（jì）是保證藥品質量的重要工作，又是質量體係持續改進的（de）原動力。本文通過（guò）對4批（pī）無菌產品的無菌檢査實驗全過程的回顧性分析和調查，探索導致無菌（jun1）實驗OOS結果的明（míng）確原因，以期建立（lì）微生物實驗（yàn）室完善的OOS調査方案。

　　1、材料（liào）、儀器與試劑

　　全自動智能無菌集菌儀（上海秉越智能集菌儀zw-2008)；一次性使用全（quán）封閉集菌培養器（上（shàng）海秉越電子儀器有限公司）；

　　顯微鏡（jìng）；

　　全自動微生物鑒定（dìng）儀；

　　酵母（mǔ）菌鑒定卡。

　　無菌檢（jiǎn）查（chá）樣品為4個批號的注射用頭孢噻膀（bǎng）鈉。

　　2、方法與結果

　　2.1實驗方法

　　2.1.1藥品的無菌（jun1）檢查

　　依照《中國藥典》2010年版_檢驗注射用頭孢噻肟鈉的無菌檢查項目。

　　2.1.2鏡檢及鑒定

　　取陽性樣本，劃線（xiàn）TSA平板培養24~48h，按照儀器及試劑的使用（yòng）說明，對經過純化的微生物進行革蘭氏染色，確定微（wēi）生物（wù）形態，然後（hòu）根據形態選擇鑒定卡，使用全自動微生物鑒定（dìng）儀Vitek2Compact進行鑒（jiàn）定。