集菌儀、微生（shēng）物限度檢測儀在藥品（pǐn）無菌檢查OOS結

　　OOS(outofspecification,超限度、超規格)結果，是指產品質量（liàng）指標測試中超出已（yǐ）經建立的可接受標準的單個或（huò）一係（xì）列結果。無菌產品的陽性結果、微生物限度試驗超出行動值或（huò）超過規格、內毒素試驗結果超（chāo）標準等均為（wéi）OOS結果《中國藥典》2015年版m和新版《藥品生（shēng）產質量管理規範》（GMP)增加了OOS調（diào）查章節（jiē），對微生物實驗室00S結果的調查做出了較（jiào）為詳細（xì）的闡述和實例分析，要求任何（hé）OOS結果必須（xū）按照書麵規程進行完整的調查。因為隻有確定了OOS結果（guǒ）產生的（de）原（yuán）因並判定其是否有效，進而才能製訂完善的（de）預防（fáng）和整（zhěng）改措施，以（yǐ）保證檢（jiǎn）驗結果的準確性。因此，實驗室建立OOS調查處理程序（xù），對OOS結果進行科學、及時、有效（xiào）的調查分析處理是十分必要的微生（shēng）物在自然環境中無處不在，並可能會隨檢驗（yàn）人員（yuán）、檢驗用（yòng）器材以及檢品的包裝容器進入檢驗環境。因此，關於微生物檢驗中藥品的（de）無菌檢査（chá）項目，新版藥典對其操作環境提出了更高要求，新版GMP也加強了對無菌操（cāo）作環境空氣微生物、表麵微（wēi）生物以及人員（yuán）手套（tào）和操作服表麵微生物的監（jiān）測頻率，並做（zuò）出了明確規定。而對於無菌檢査OOS結（jié）果的調査，需核實的相關記錄和影（yǐng）響因素（sù）更為繁雜。基（jī）於它的複雜性，OOS結（jié）果（guǒ）的調查須（xū）追溯到實驗過程的每一個環節，而對於它的（de）變異性（xìng），調查過程又需針對不同的OOS結果著重分析調查相應的不同環節。

　　對於（yú）微生物實驗室OOS的調查，局限於每個檢驗單位的技術水平（píng）和（hé）資（zī）源，同樣限於人類對微生物掌握的局限，不是每次（cì）的OOS調査都可以發現其根本原因，但通過此調査過程仍能夠幫助調查者找出超標結果發（fā）生的可能原（yuán）因並（bìng）進而采取糾正預防措施，基（jī）於風（fēng）險（xiǎn）分析，對相關批次產品做出最後處理決定'從而降低藥品質量風險，既是保證藥品質量的重要工作，又是（shì）質量體係持續改進的原動力。本（běn）文通過對（duì）4批無菌產（chǎn）品的無菌檢査實驗全過程的（de）回顧性分析和調查，探索導致無菌實驗OOS結果的（de）明確原（yuán）因，以期建立微生物實驗室完善的OOS調査方案。

　　1、材料、儀器與試劑

　　全（quán）自（zì）動智能無菌集菌儀（上海秉越（yuè）智（zhì）能集菌儀（yí）zw-2008)；一次性使用全封閉集菌培（péi）養器（qì）（上海秉越電子（zǐ）儀器有限公（gōng）司）；

　　顯微鏡；

　　全自動微（wēi）生（shēng）物鑒定儀；

　　酵母菌鑒定卡（kǎ）。

　　無菌檢查樣品為4個批號（hào）的注射用頭孢（bāo）噻膀鈉。

　　2、方法與結果

　　2.1實驗（yàn）方法

　　2.1.1藥品的無菌檢查

　　依（yī）照《中國藥典》2010年版_檢驗（yàn）注射用（yòng）頭孢噻肟鈉的（de）無菌檢查項目。

　　2.1.2鏡檢及鑒定

　　取（qǔ）陽性（xìng）樣本，劃線TSA平板培養24~48h，按照儀（yí）器及試劑的使用說明，對（duì）經過純化的微生物進行革（gé）蘭氏染色，確定微生物形態，然後根據形態選擇鑒定（dìng）卡，使用全（quán）自動微生物鑒定儀Vitek2Compact進行鑒定。